[ad_1]

دانشمندان یوتا عملکردهای جدیدی از یک دستگاه اصلی سلولی را کشف کرده اند که بسته بندی ژن را تنظیم می کند و در 20٪ سرطان های انسان جهش می یابد. این مطالعه امروز به صورت چاپ شده در ژورنال منتشر شده است سلول مولکولی.

ژن ها بخشهایی از DNA سلولی هستند و بسته بندی ژن را کروماتین می نامند. ژن ها در صورت فعال نشدن محکم بسته بندی می شوند و سپس در صورت نیاز به روشن شدن ژن ها توسط دستگاه های بازسازی کروماتین بسته بندی می شوند. جهش در دستگاه های تنظیم کننده کروماتین عامل مهمی در ابتلا به سرطان و سایر بیماری های انسانی است ، زیرا تنظیم کننده های جهش کروماتین به طور نامناسب بسته بندی و بیان ژن ها نمی کنند ، رشد طبیعی سلول ، هویت و رشد را مختل می کنند.

ماشین های بازسازی کروماتین مدت ها مورد توجه دکتر برد کارنز ، نویسنده اصلی این تحقیق بوده است که اولین دستگاه بازسازی کروماتین را در سال 1996 کشف کرد. کرنز دانشمندی در موسسه سرطان هانتسمن (HCI) و استاد و کرسی انکولوژی است. علوم در دانشگاه یوتا (U U). آزمایشگاه کرنز در حال کار برای درک چگونگی تأثیر کروماتین بر بیان ژن در انسان و موجودات دیگر است و دستورالعمل هایی را برای رشد ، هویت و رشد سلول ارائه می دهد. جنبه مهم این کار درک بهتر نقش کروماتین در سرطان و سایر بیماری ها است.

جز main اصلی کروماتین نوکلئوزوم های مهره مانند است که DNA بر روی آنها مانند یک رشته پیچیده شده است ، و این توضیح می دهد که چرا کروموزوم ها در زیر میکروسکوپ قدرتمند مانند مهره های رشته ای هستند. کرنز و همکارانش می خواستند بدانند که چگونه این مهره ها برای جدا کردن ژن ها و بسته بندی آنها از DNA منتقل شده اند. کارهای قبلی نشان داده است که ماشین های بازسازی کروماتین دارای یک جز motor حرکتی مانند هستند که ماشین را از طریق DNA هدایت می کند و دانه های نوکلئوزومی را از بین می برد. سوخت موتور سلولی ATP نام دارد ، ماده شیمیایی تولید شده در سلول ها. در صورت تنظیم مناسب ، موتور اطمینان حاصل می کند که ژن های مناسب به درستی بسته نشده اند. با این حال ، هنگامی که موتور به طور نامناسب تنظیم می شود ، ژن های اشتباه بسته بندی نمی شوند – و سرطان یا رشد نامناسب منجر به نتیجه می شود.

تیم کرنز می خواستند بدانند که چگونه موتور دستگاه را تنظیم کنند. اینها واقعاً ماشین هستند: آنها شامل “پدال گاز” و “کلاچ” هستند که با هم کنترل می کنند موتور و چگونه موتور را از طریق DNA حرکت می دهد. این مقاله جدید نشان می دهد که پدال گاز و کلاچ درست روی موتور قرار می گیرند و جهش های ایجاد شده سرطان ، روی خود پدال کلاچ و شتاب دهنده قرار دارد و باعث می شود موتور بیش از حد فعال شود و ژن ها را از حالت بسته خارج کند. “این کار نشان می دهد که چگونه عوامل موجود در سلول می توانند دستگاه را فعال کنند تا کار خود را در مکان و زمان مناسب انجام دهد.

کرنز و همکارانش برای مطالعه دستگاه بازسازی کروماتین انسانی به نام BAF / PBAF از جهش در تومورهای انسانی از پایگاه داده سرطان COSMIC ، بزرگترین پایگاه داده ژنومیک سرطان در جهان استفاده کردند. BAF / PBAF در 20٪ از کل تومورهای انسانی جهش می کند ، از جمله سرطان لوزالمعده ، سرطان معده و ملانوم. آنها این جهش های انسانی را با استفاده از مخمر به عنوان یک سیستم مدل مطالعه می کنند. این تجزیه و تحلیل یک توپی ساختاری را نشان می دهد که به موتور می گوید چه زمانی باید روشن شود (کلاچ) و چه سرعت می تواند DNA (پدال گاز) را حرکت دهد ، نوکلئوزوم ها را حرکت دهد و ژن های باز را برای فعال کردن آنها باز کند. به طرز قابل توجهی ، این تیم مجموعه ای از جهش های سرطانی را در منطقه ای از مرکز یافت که فعالیت حرکتی را تنظیم می کند و بنابراین حرکت مناسب یا حذف نوکلئوزوم ها و بیان مناسب ژن را تضمین می کند. این جهش ها در مرکز تنظیم موتور یک موتور بیش فعال و غیرقانونی ایجاد می کند که به طور نامناسب کروماتین را باز می کند. یافته های این تیم رفتار اصلی تنظیم کننده سلولهای سالم را روشن می کند و توضیح می دهد که چگونه مجموعه ای از جهش های ایجادکننده سرطان باعث پیشرفت سرطان می شوند.

سدریک کلاپیر ، MD ، عضو آزمایشگاه کرنز و دانشیار انکولوژی ، بیوشیمی را برای این مطالعه انجام داد و ناوین ورما ، MS ، دانشجوی آزمایشگاه کرنز ، کار ژنتیکی را انجام داد. این مطالعه با کمک مالی موسسه ملی سرطان P30 CA042014 ، R01 CA201396 ، U54 CA231652 ، موسسه پزشکی هوارد هیوز و بنیاد سرطان هانتسمن پشتیبانی شد.

منبع تاریخچه:

مواد تهیه شده توسط موسسه سرطان هانتسمن. توجه: مطالب را می توان از نظر سبک و طول ویرایش کرد.

[ad_2]

منبع: khabar-erfan.ir