شواهد بیشتری مبنی بر اینکه “مرگ آهن” سلولی می تواند روشی امیدوار کننده برای درمان سرطان باشد – ScienceDaily


اگر پوسته نقره ای در بیولوژی بی نظم سرطان وجود داشته باشد ، این است که همان صفاتی که به سلول های سرطانی در رشد خود مزیت می بخشند ، غالباً فرصت هایی را برای خرابکاری فراهم می کنند.

این ایده اصلی مقاله تحقیقاتی جدیدی است که در 23 نوامبر منتشر شده است اطلاعیه های آکادمی ملی علوم (PNAS) توسط Xuejun Jiang ، زیست شناس سلولی در م Instituteسسه اسلون کترینگ و کریگ تامپسون ، رئیس و مدیرعامل Memorial Sloan Kettering. آنها دریافتند که سلولهای سرطانی اغلب تغییرات متابولیکی را نشان می دهند که آنها را در برابر نوع خاصی از مرگ سلول به نام فروتپوز آسیب پذیر می کند.

فروتپتوز – به معنای واقعی کلمه مرگ ناشی از آهن – اغلب به دلیل استرس اکسیداتیو ، تجمع در سلول های رادیکال های آزاد و سایر مواد شیمیایی خورنده ، که محصولات جانبی استفاده از اکسیژن برای سوزاندن سوخت برای انرژی است ، ایجاد می شود. اما بسیاری از سلولهای سرطانی ، که برای رشد و تقسیم به انرژی زیادی نیاز دارند ، راهی برای حل این مشکل پیدا کرده اند.

دکتر جیانگ می گوید: “جهش های ژنتیکی که به سلول های سرطانی امکان مقابله با استرس اکسیداتیو را می دهد ، باعث مقاومت بیشتر آنها در برابر فروپتوز می شود.” “روش دیگر گفتن این است که بدون مزایای این جهش ها ، سلول های سرطانی می توانند بسیار حساس به فروتپوز باشند.”

او و همکارانش ، از جمله جونمئی یی و جیاجون ژو ، دانش آموزان فوق دکترا ، با دادن ترکیبی از داروها به موش ها ، این ایده را آزمایش کردند – داروی محرک فروپتوز و دیگری که جلوی جهش ها را بگیرد. نتایج این یکی دو اعتصاب چشمگیر بود.

او غالباً مسیری را جهش می کرد

جهش های خاصی که توسط دکتر جیانگ و همکارانش مورد مطالعه قرار گرفته است بر مسیر سیگنالینگ PI3K-AKT-mTOR تأثیر می گذارد که متابولیسم را کنترل می کند. جهش در این مسیر از رایج ترین موارد در سرطان است. این احتمالاً این واقعیت را نشان می دهد که سلولهای سرطانی به دلیل سرعت تولید مثل سریع ، نیازهای متابولیکی آنها افزایش یافته است. سرطان های دارای جهش در مسیر PI3K-AKT-mTOR از دشوارترین موارد برای درمان هستند.

این تیم دریافت که سلولهای تومور با این جهش ها مقاومت مداوم به داروی القا کننده فروپتوز تجویز شده به سلولهای رشد یافته در یک صفحه را نشان می دهند. وقتی دانشمندان داروهایی را که مانع عملکرد این مسیر متابولیکی هستند به دارویی که باعث فروتپوز می شود اضافه می کنند ، سلولهای سرطانی می میرند.

آنها سپس آزمایش کردند که آیا همین تأثیر در مدلهای موش سرطان پستان و پروستات حاوی این جهش ها نیز وجود دارد یا خیر. در حقیقت ، این ترکیب دارویی منجر به تخریب تقریبا کامل تومور در موش ها شد.

دکتر جیانگ می گوید: “اینها مهمترین رگرسیون های توموری بود که من دیده ام و حاصل آزمایشاتی در آزمایشگاه من است.”

وی و همکارانش همچنین نشان دادند که راهی که مسیر جهش یافته PI3K-AKT-mTOR از سلولهای سرطانی محافظت می کند با افزایش فعالیت پروتئینی است که در تولید لیپیدها برای غشای خارجی سلول دخیل است. این چربی های اضافی به محافظت از سلول ها در برابر استرس اکسیداتیو و در نتیجه فروپتوز کمک می کنند. مسدود کردن PI3K-AKT-mTOR از این سنتز چربی جلوگیری کرده و سلول ها را مجدداً در معرض فروتپوز قرار می دهد.

یافته های جدید مکمل کارهای قبلی آزمایشگاه جیانگ است که در سال 2019 در ژورنال منتشر شده است طبیعت. در این مقاله ، دکتر جیانگ دریافت که برخی از سرطان ها جهش هایی دارند که حتی در صورت عدم استفاده از داروهایی که متابولیسم را تغییر می دهند ، در معرض فروتپوز قرار می گیرند. به تعبیری ، نتایج جدید مخالف معادله هستند.

“نکته اساسی این است که بسیاری از سرطان ها دارای تغییرات ژنتیکی هستند که می توانند برای ایجاد فروتوز و از بین بردن سلول ها مورد استفاده قرار گیرند. این یک روش هیجان انگیز برای فکر کردن در مورد درمان های جدید سرطان است.”

این تیم درخواست ثبت اختراع مربوط به این کار را داده است. مرحله بعدی آنها آزمایش ترکیب دارویی در نمونه های تومور به دست آمده از بیماران تحت درمان با MSK است.


منبع: khabar-erfan.ir

دیدگاهتان را بنویسید

Comment
Name*
Mail*
Website*