[ad_1]

با برداشتن گامی بزرگ در تحقیقات اچ آی وی ، دانشمندان دانشکده پزشکی لوئیز کاتز در دانشگاه تمپل ویروس SIV ، ویروسی را که از نزدیک با اچ آی وی مرتبط است و باعث ایدز می شود ، از ژنوم های پستانداران غیر انسانی با موفقیت ویرایش کردند. این موفقیت محققان معبد و همكاران آنها را بیش از هر زمان دیگر به درمان دارویی برای عفونت HIV در انسان نزدیك می كند.

دکتر Camel Halili ، پروفسور کارنال لورا ایکس گفت: “برای اولین بار ، ما نشان می دهیم که تنها یک تلقیح از ساختار ویرایش ژن CRISPR ما که توسط یک ویروس مرتبط با آدنو همراه است ، می تواند ژنوم SIV را از سلولهای آلوده در میمونهای رزوس ماکاک ویرایش کند.” گروه بخش مغز و اعصاب ، مدیر مرکز مغز و اعصاب و مدیر مرکز جامع بیماریهای عصبی ایدز در دانشکده پزشکی لوئیز کاتز در دانشگاه تمپل (LKSOM).

دکتر هلیلی یکی از محققان ارشد مطالعه جدید بود ، با تریشا اچ بوردین ، ​​Ph.D. ، دانشیار و دانشیار ریاست آموزشی در بخش مغز و اعصاب در LKSOM ، که متخصص استفاده از SIV (نقص ایمنی میمون) تحت درمان با ویروس است. ) درمان ضد رترو ویروسی (ART) ، مدل رزوس ماکاک تحت درمان برای پاتوژنز HIV و مطالعات درمانی ؛ و با دکتر Andrew G. McLean ، دانشیار مرکز تحقیقات ملی نخستیان در Tulane و گروه میکروبیولوژی و ایمونولوژی در دانشکده پزشکی دانشگاه Tulane و دکتر Binhua Ling ، دانشیار مرکز تحقیقات ملی پیشین جنوب غربی ، تگزاس بیو مسسه پیش از آن ، دکتر لینگ دانشیار مرکز تحقیقات ملی نخستیان در تولان و گروه میکروبیولوژی و ایمونولوژی در دانشکده پزشکی دانشگاه تولان بود. دکتر پیترو مانکوزو ، دستیار آزمایشگاه دکتر هلیلی در بخش مغز و اعصاب در LKSOM ، اولین نویسنده این گزارش است که در تاریخ 27 نوامبر در مجله منتشر شد. ارتباطات طبیعت.

از اهمیت ویژه ای ، کار جدید نشان می دهد که ساختار ویرایش ژن ساخته شده توسط تیم دکتر خلیلی می تواند به سلولها و بافتهای آلوده که مخازن ویروسی SIV و HIV هستند ، برسد. این مخازن که سلولها و بافتهایی هستند که ویروسها در DNA میزبان ادغام می شوند و سالها پنهان می شوند ، مانع اصلی در بهبود عفونت هستند. SIV یا HIV در این مخازن بیش از حد توانایی ART است که همانند سازی ویروس را سرکوب می کند و ویروس را از خون پاک می کند. بلافاصله پس از قطع ART ، ویروس ها مخازن خود را ترک کرده و تکثیر خود را از سر می گیرند.

در پستانداران غیر انسان ، SIV رفتاری بسیار شبیه به HIV دارد. دکتر خلیلی توضیح داد: “مدل rhesus macaque آلوده به SIV در آزمایشگاه دکتر بوردین یک مدل ایده آل برای حیوانات بزرگ است تا عفونت HIV را در انسان دوباره جمع کنند.”

برای مطالعه جدید ، محققان شروع به طراحی سازه ویرایش ژن CRISPR-Cas9 مخصوص SIV کردند. آزمایش های کشت سلولی تأیید کرد که ابزار ویرایش DNA یکپارچه SIV را در محل صحیح از DNA میزبان می شکند ، با خطر محدود ویرایش ژن به طور بالقوه مضر در سایت های غیر هدف. تیم تحقیقاتی سپس این سازه را در یک وسیله نقلیه وابسته به آدنو ویروس 9 (AAV9) بسته بندی کردند که می تواند به صورت داخل وریدی به حیوانات آلوده به SIV تزریق شود.

دکتر بوردو ، با همکاری همکارانش در مرکز تحقیقات ملی پستانداران تولان ، سه ماکاک آلوده به SIV را انتخاب کرد تا یک تزریق AAV9-CRISPR-Cas9 دریافت کند و حیوان دیگری به عنوان شاهد عمل کند. پس از سه هفته ، محققان خون و بافت حیوانات را جمع آوری کردند. تجزیه و تحلیل ها نشان داد که در ماکاهای تیمار شده با AAV9-CRISPR-Cas9 ، ساختار ویرایش ژن به طیف وسیعی از بافت ها از جمله مغز استخوان ، غدد لنفاوی و طحال گسترش یافته و به سلولهای CD4 + T رسیده که مخزن ویروسی قابل توجهی هستند.

علاوه بر این ، محققان معبد نشان داده اند که ژنوم SIV به طور م byثر توسط سلول های آلوده شکسته می شود ، بر اساس تجزیه و تحلیل ژنتیکی بافت های حیوانات تحت درمان. دکتر مانکوزو توضیح داد: “برداشت تدریجی SIV DNA با کارایی بالای بافت و سلول های خونی اتفاق افتاد.” بازده برداشتن بسته به بافت ها متفاوت است ، اما در غدد لنفاوی به میزان قابل توجهی بالا می رسد.

مطالعه جدید در ادامه تلاش های دکتر خلیلی و همکارانش برای ایجاد سیستم جدید ویرایش ژن با استفاده از فناوری CRISPR-Cas9 – موضوع جایزه نوبل شیمی 2020 – برای حذف اختصاصی DNA HIV از ژنوم ها ، مخفی کردن ویروس محققان قبلاً نشان داده بودند که سیستم آنها می تواند به طور موثری DNA HIV را از سلول ها و بافت ها در مدل های آلوده به ویروس HIV از حیوانات کوچک ، از جمله موش های انسانی 1-HIV از بین ببرد.

همكار نویسنده ، دکتر MacLean با یافته ها تشویق می شود. مک لین گفت: “این پیشرفت مهمی است که امیدواریم پایان HIV / AIDS باشد.” “گام بعدی ارزیابی این روش درمانی برای مدت زمان طولانی تری است تا مشخص شود آیا می توانیم ویروس کامل را از بین ببریم ، حتی ممکن است افراد از ART حذف شوند.”

دکتر مک لین امیدوار است که این استراتژی درمانی بر جمعیت انسان تأثیر بگذارد. شرکت بیوتکنولوژی Excision BioTherapeutics ، که دکتر هلیلی یکی از بنیانگذاران آن است و دکتر بوردو در تحقیق و توسعه پیش بالینی همکاری می کند و در هیئت مشاور علمی فعالیت می کند ، بودجه و زیرساخت های تحقیقات بزرگتر و آزمایشات بالینی آینده را پس از تأیید فراهم می کند. از سازمان غذا و دارو.

دکتر هلیلی افزود: “ما امیدواریم که به زودی کار خود را به آزمایشات بالینی انسانی منتقل کنیم.” “مردم در سراسر جهان 40 سال است که از HIV رنج می برند و ما اکنون بسیار نزدیک به آزمایشات بالینی هستیم که می تواند به درمان عفونت HIV منجر شود.”

[ad_2]

منبع: khabar-erfan.ir