کوتاه شدن تلومر در برابر سرطان محافظت می کند – ScienceDaily


با گذشت زمان ، نوک کروموزوم های شما – که تلومر نامیده می شوند – کوتاه می شوند. مدتهاست که این فرآیند از عوارض جانبی ناخواسته پیری در نظر گرفته می شود ، اما یک مطالعه اخیر نشان می دهد که در واقع برای شما مفید است.

تیتوس دو لانژ ، پروفسور لئون هس از راکفلر گفت: “تلومرها از مواد ژنتیکی محافظت می کنند.” “DNA سلول های تلومر هنگام تقسیم سلول ها منقبض می شود و در نهایت با تخلیه ذخیره تلومر ، تقسیم سلول متوقف می شود.”

نتایج جدید آزمایشگاه de Lange اولین شواهد را نشان می دهد که کوتاه شدن تلومر به جلوگیری از سرطان در انسان کمک می کند ، احتمالاً به دلیل توانایی آن در محدود کردن تقسیم سلولی. ارسال شده در eLife ، یافته ها با تجزیه و تحلیل جهش ها در خانواده هایی با سابقه استثنایی سرطان به دست آمد و آنها پاسخی برای یک س questionال ده ساله در مورد ارتباط تلومرها با سرطان ارائه می دهند.

یک اختلاف طولانی مدت

در سلولهای بنیادی ، از جمله سلولهایی که تخمک و اسپرم تولید می کنند ، تلومرها توسط تلومراز ، آنزیمی که DNA تلومریک را به انتهای کروموزوم ها اضافه می کند ، حفظ می شوند. با این حال ، تلومراز در سلولهای طبیعی انسان وجود ندارد و باعث خشک شدن تلومرهای آنها می شود. این برنامه کوتاه سازی تلومر تعداد تقسیمات سلولهای طبیعی انسان را به حدود 50 مورد محدود می کند.

این ایده که کوتاه شدن تلومر می تواند بخشی از دفاع بدن در برابر سرطان باشد ، اولین بار ده ها سال پیش مطرح شد. پس از تقسیم مرحله اولیه سلول تومور 50 بار ، محققان فرض کردند که کاهش ذخیره تلومر از پیشرفت بیشتر سرطان جلوگیری می کند. فقط آن دسته از سرطان هایی که موفق به فعال سازی تلومراز می شوند از این سد عبور می کنند.

به نظر می رسد مشاهدات بالینی این فرضیه را تأیید می کند. د لانژ می گوید: “بیشتر سرطان های قابل تشخیص از نظر بالینی ، تلومراز را دوباره فعال می كنند ، اغلب از طریق جهش.” علاوه بر این ، آزمایشات روی موش ها نشان داده است که کوتاه شدن تلومر می تواند از سرطان جلوگیری کند. با این وجود ، شواهد موجود در مورد سیستم سرکوب تلومر برای تلومرها طی دو دهه گذشته دست نیافتنی است و وجود آن در انسان ها متناقض است.

راه حل یک مسئله برای دهه ها

مسیر سرکوب تومورهای تلومر فقط در صورت تولد با تلومرهایی با طول صحیح می تواند کارساز باشد. اگر تلومرها خیلی طولانی باشند ، ذخیره تلومر به موقع تمام نمی شود تا از پیشرفت سرطان جلوگیری کند. تلومرهای طولانی تر به سلول های سرطانی امکان تقسیم بیشتر را می دهند ، در طی آن جهش ها می توانند به کد ژنتیکی نفوذ کنند ، از جمله جهش هایی که تلومراز را فعال می کنند.

برای چندین دهه ، آزمایشگاه دو لانژ در حال مطالعه روند پیچیده ای است که تلومرها توسط آن تنظیم می شوند. وی و دیگران مجموعه ای از پروتئین ها را شناسایی کرده اند که می تواند طول تلومرها را در سلول های انسانی کشت شده محدود کند ، از جمله پروتئین به نام TIN2. هنگامی که TIN2 مهار می شود ، تلومراز باعث تقسیم و طولانی شدن تلومرها می شود. با این حال ، مشخص نبود که TIN2 نیز هنگام تولد طول تلومر را تنظیم می کند.

سرکوب تومور سرکوبگر تلومر در حالی ادامه یافت که پزشکان مرکز پزشکی دانشگاه رادبود در هلند برای چندین خانواده مستعد سرطان به د لانگ نزدیک شدند. پزشکان دریافتند که این خانواده ها جهش هایی در TINF2 ، ژن رمزگذار پروتئین TIN2 دارند که به کنترل طول تلومر کمک می کند. سپس آنها از د لانگ خواستند كه مداخله كند.

ایزابل اشموتز ، الف زنان و علم یک دانشجوی دکترا در آزمایشگاه de Lange ، از فناوری ویرایش ژن CRISPR برای طراحی سلولهایی دقیقاً با همان جهشهایی که در خانواده های هلندی مشاهده شده استفاده می کند و سلولهای جهش یافته حاصل را مطالعه می کند. وی دریافت که سلولهای جهش یافته تلومرهای کاملاً عملکردی دارند و بی ثباتی ژنومی ندارند. آنها برای همه اهداف ، سلولهای سالم طبیعی بودند.

اما سلول ها مشکلی داشتند. د لانژ گفت: “تلومرهای آنها خیلی طولانی شده است.” به همین ترتیب ، تلومرهای بیمار به طور غیرمعمولی طولانی بودند. دی لانژ گفت: “این بیماران تلومرهایی دارند كه بسیار بالاتر از صدك 99 است.”

د لانژ می گوید: “شواهد نشان می دهد اگر شما با تلومرهای طولانی به دنیا بیایید ، بیشتر در معرض خطر سرطان هستید.” “ما می بینیم که چگونه از دست دادن مسیر سرکوبگر تومورهای تلومر در این خانواده ها منجر به سرطان پستان ، سرطان روده بزرگ ، ملانوم و سرطان تیروئید می شود. این سرطان ها معمولاً با کوتاه شدن تلومر مسدود می شوند. طیف گسترده ای از سرطان ها در این خانواده ها قدرت مسیر سرکوبگر تومور تلومر را نشان می دهد. “

این تحقیق نمایشی از قدرت علوم پایه برای تغییر درک ما از پزشکی است. د لانژ می گوید: “نحوه تنظیم تلومرها یک مشکل اساسی است.” “و در حالی که روی یک مشکل اساسی کار کردیم ، سرانجام توانستیم ریشه های بیماری انسان را درک کنیم.”


منبع: khabar-erfan.ir

دیدگاهتان را بنویسید

Comment
Name*
Mail*
Website*